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Vector Laboratories|用于生物偶联疗法BioDesign™ dPEG® Linker连接平台

更新时间:2024-05-08   点击次数:96次

术语dPEG®代表离散PEGdiscrete PEG",这是一种均一的、单分子量(MW)、高纯度的新一代聚乙二醇聚合物。Vector Laboratorie采用其受专-利保护的专有生产工艺,可生产提供适合于各种应用场景,具有特定分子量、活性基团、功能分子和架构(如图1和图2所示)dPEGPEG分子本身具有惰性、无毒性、水溶性和生物相容性,这些特性与dPEG的上述所提及的特征相结合时,它将成为设计、优化与开发生物偶联疗法的强有力工具[1][2]


Vector Labs可提供的dPEG产品种类

基于dPEG的系列产品

◆ 用于偶联生物制品、有效载荷、载体和表面的Homo-hetero-和多功能交联剂。

◆ 各类反应基团种类繁多,可用于偶联反应的基团,包括点击化学(click chemistry),生物正交(biorthogonal),位点特异性(site-specific),酶催化(enzymatic)和随机方法(stochastic approaches)。

◆ 柔性Linker架构设计的构建模块和中间体。

◆ 具有各种规格、结构和加帽的化学修饰试剂。

◆ 用于聚合物和脂质纳米颗粒的嵌段共聚物。

◆ 亲和标签,如生物素、脂质和半抗原等

◆ 高亲水性的荧光基团

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 1dPEG® 产品的功能基团、反应基团、标记基团和保护基团示例。

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2dPEG®产品的可用架构。支链dPEG®产品可以有3个或9个分支。Sidewinder™产品是一类新的dPEG®结构,可通过多种新方式将dPEG®应用于诊断和治疗行业。BodyArmor®产品结构类似于Sidewinder,但其包括额外的正交dPEG®链。

 

dPEG与传统PEG的比较

传统的PEG(聚乙二醇)具有较大的分子量,并具有分散性。其在药物开发中的首-次临床应用是对蛋白质、肽和酶(OncasparAdagenPeg-Intron等)进行PEG化,以改善其药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。 这种通过共价连接PEG来改变药物理化(PC)或 DMPK特性的方法目前已用于多种治疗方式,包括抗体片段、肽、小分子、寡核苷酸和纳米颗粒等。


Vector LaboratoriesdPEG或均一PEG(均质PEG)可用于进一步优化药物理化和治疗药物的吸附、分布、代谢、消除和毒性(ADMET)特性,以达到靶向性、溶解性和稳定性的要求。表 1  列举了dPEG与传统PEG 相比的一些优势。

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1:传统PEGdPEG的区别。

 

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Fig1  传统PEG dPEG®(Vectorlabs)质谱图比较

 

dPEG的广泛应用

由于其独-特的生物相容性、一致性和可设计性,dPEG可在各种应用中提供良好的性能,主要包括以下方面:

◆ 作为偶联物的Linker,如抗体药物偶联物(ADCs)、片段药物偶联物(FDCs)、蛋白质药物偶联物(PDCs)、小分子药物偶联物(SMDCs)、寡核苷酸偶联物(OCs)和药物传递系统(DDS),没有烷基linker的疏水性和多分散linker的不确定性(见表2)。

◆ 间隔剂和空间修饰试剂(Spacers and spatial modifiers),以高度的灵活性探索和优化临近效应(proximity effects)。

◆ 表面调节剂用于改变小分子、寡核苷酸、多肽、蛋白质、抗体、聚合物、树状大分子、脂质纳米颗粒和无机表面/纳米颗粒的大小、形状、电荷、疏水性、渗透性等

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2:不同交联剂类型的比较 

 

文献引用

Jinming Hu., Shiyong Liu., et al. (2022). Emerging trends of discrete Poly(ethylene glycol) in biomedical applications. Curr Opin Biomed Eng, V. 24(100419), 2468-4511.

Quiles S., Raisch K.P., Sanford L.L., Bonner J.A., Safavy A., et al. (2010). Synthesis and preliminary biological evaluation of high-drug-load paclitaxel-antibody conjugates for tumor-targeted chemotherapy. J. Med. Chem., 53(2), 586-94.

 

 

品牌简介

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Vector Laboratories位于旧金山湾区,由Jim Whitehead博士于1976年创建该品牌,Vector致力于为世界各地的研究人员创造性能最佳的产品。2016年被Maravai LifeSciences品牌收购,成为其品牌一部分。Vector Laboratories是研发免疫组织化学、免疫荧光、糖生物学和生物结合的标记和检测试剂的先驱,并已成为该领域市场的领-导-者。作为第-一-家开发出avidin-biotin酶复合物试剂盒(VECTASTAIN ABC试剂盒)用于免疫组织化学染色和抗荧光淬灭封片剂(VECTASHIELD® Mounting Media)用于免疫荧光染色的商业化公司,Vector已经从世界各地引进了600多种用于疾病和治疗研究的试剂和试剂盒。Vector的设施通过了ISO 9001:2015认证,其研究成果已被350,000多种科学出版物引用。

 

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