中性粒细胞弹性蛋白酶在癌症治疗中的潜力探索

癌症治疗领域长期面临精准打击癌细胞同时保护正常细胞的难题。中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE）作为人体免疫系统的一部分，展现出对癌细胞的显著选择性杀伤能力，为攻克这一难题带来新希望。本研究聚焦于ELANE，旨在阐明其在癌症治疗中的独特作用机制，并对比人与小鼠中性粒细胞在释放ELANE及发挥抗癌效果上的差异，以期为开发新型广谱抗癌疗法提供理论依据。

1.ELANE对癌细胞的选择性杀伤

• 实验结果显示，ELANE能显著诱导多种癌细胞系发生凋亡，而对正常细胞无明显毒性，展现出良好的选择性。
• 进一步研究发现，ELANE通过特异性切割癌细胞表面的CD95分子，释放死亡结构域，激活细胞内凋亡通路，从而实现对癌细胞的精准打击。

2.人与小鼠中性粒细胞差异

• 人中性粒细胞能有效释放具有活性的ELANE，而小鼠中性粒细胞释放的ELANE活性受限，这可能是由于小鼠中性粒细胞同时释放了分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI），抑制了ELANE的活性。
• 通过基因敲除小鼠SLPI，可恢复小鼠中性粒细胞释放活性ELANE的能力，进而增强其对肿瘤生长的抑制作用。

3.ELANE的体内抗癌效果及免疫调节作用

• 在多种动物肿瘤模型中，ELANE注射后均能显著抑制原发肿瘤生长，并在部分模型中观察到对远处转移灶的抑制效果，即所谓的“abscopal effect"。
• 研究还发现，ELANE治疗能够上调肿瘤组织中CD8+ T细胞的浸润，增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

讨论

• 未来研究可进一步探索如何克服小鼠中性粒细胞释放ELANE的限制因素，以更好地模拟人体内的免疫抗癌机制，为开发新型免疫治疗药物提供更可靠的动物模型支持。

• ELANE展现出对多种癌症类型均具有良好的治疗效果，且对正常细胞无明显毒性，这使其有望成为一种广谱抗癌新疗法，为癌症患者提供一种新的治疗选择。
• 然而，ELANE在体内应用时也面临一些挑战，如其在肿瘤微环境中可能受到多种蛋白酶抑制剂的限制，影响其疗效。未来需进一步研究如何增强ELANE在体内的稳定性和活性，或开发新的给药方式，以充分发挥其抗癌潜力。

Athens Research & Technology 为本研究提供了人天然α1-抗胰蛋白酶 (Human native A1AT)，主要用于ELANE活性测定和实验材料的制备，揭示了ELANE在不同实验条件下的活性变化及其对细胞的影响。如需购买Athens Research & Technology公司产品，请联系Athens Research & Technology授权一级代理商欣博盛生物。

在本研究中的功能用途包括：

• 用于ELANE活性测定，以评估其对不同底物的水解能力。

• 作为实验材料，用于研究ELANE与ECP的相互作用及其对ELANE活性的影响。

• 用于研究ELANE对细胞的影响，包括其对细胞存活、凋亡途径的影响。

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