转移早期免疫逃逸新机制：GR–FAS 轴驱动播散肿瘤细胞存活

肿瘤转移是实体瘤患者死亡的主要原因，其中三阴性乳腺癌（TNBC）尤为典型。转移过程始于播散肿瘤细胞（DTCs）从原发肿瘤脱离，并在远端器官定植。尽管机体免疫系统，尤其是CD8⁺ T 细胞和自然杀伤（NK）细胞，具备识别并清除肿瘤细胞的能力，但仍有部分 DTCs 能够逃避免疫监视并形成转移灶。近期发表于《Nature》的研究系统解析了这一关键阶段的免疫逃逸机制。

研究发现，在转移早期定植阶段，DTCs会显著激活糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor, GR；NR3C1），从而获得对细胞毒性淋巴细胞的抵抗能力。通过转录组与功能实验，研究团队确认 GR 是驱动免疫耐受的关键上游调控因子。与原发肿瘤相比，早期 DTCs 中 GR 转录活性显著增强，并且该变化依赖免疫系统压力。

机制研究进一步揭示，GR通过抑制 NF-κB 依赖的转录活性，下调死亡受体 FAS 的表达。FAS–FASL 轴是免疫细胞诱导肿瘤细胞凋亡的重要通路，当 GR 被激活时，肿瘤细胞表面 FAS 水平下降，从而降低其对 FASL 介导凋亡的敏感性，实现免疫逃逸。相反，抑制 GR 可恢复 FAS 表达并增强肿瘤细胞对免疫清除的敏感性。

在体内实验中，敲低GR 并未影响原发肿瘤的生长，但显著减少肺部微转移灶数量，并延长小鼠生存期。该效应在免疫缺陷模型中消失，进一步证明 GR 的作用主要依赖免疫调控。此外，联合应用 GR 抑制剂（如 mifepristone）与抗 PD-1 免疫治疗，可进一步降低转移负担并增强抗肿瘤免疫反应，显示出良好的转化潜力。

值得注意的是，研究中使用的GeneTex Glucocorticoid Receptor (GR) 抗体（GTX101120）在蛋白水平上验证了 GR的激活状态，为阐明该免疫逃逸机制提供了关键实验证据，进一步证实 GR 在转移早期功能性激活并驱动 DTC 免疫逃逸。

综上，该研究揭示了一个发生于转移早期的免疫逃逸机制，即通过GR 激活抑制 FAS 表达，从而削弱免疫系统对 DTCs 的清除能力。这一发现为理解肿瘤转移提供了新的分子视角，也为开发针对 DTCs 的精准干预策略提供了重要依据。GeneTex 提供多种经严格验证的癌症与免疫研究相关抗体，支持基础研究与转化研究的深入开展。

Glucocorticoid Receptor antibody [HL1151] (GTX636422)

NFkB p65 antibody (GTX102090)

PD-L1 antibody [HL1041] (GTX635975)

CD45 antibody [HL5393] (GTX645961)

Reference:

(1)Nature. 2026 Mar 4. doi: 10.1038/s41586-026-10222-2. Online ahead of print.

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