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HUMAN ANTI CETUXIMAB抗体

更新时间:2023-10-17

简要描述:

抗独-特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时,抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常,抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍,因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后,要检测血药浓度或药代动力学参数,就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合,而不与大量类似的免疫球蛋白相结合

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关于抗独-特型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独-特型决定簇与抗独-特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说"(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独-特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独-特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独-特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独-特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独-特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独-特型也不同。独-特型由若干表位组成, 称为独-特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独-特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。

应用
抗独-特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时,抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常,抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍,因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后,要检测血药浓度或药代动力学参数,就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合,而不与大量类似的免疫球蛋白相结合,抗独-特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合,从而实现检测病人体内的药物水平。

检测方法
目前使用的技术主要有几下几种,其中方法a使用的较少,易产生假阳性。
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